Tervetuloa Roche Foundation Medicine –sivustolle

Sivuston tarkoituksena ei ole antaa lääketieteellistä neuvontaa. Sivusto on Rochen tuottama ja sen tarkoituksena on jakaa informaatiota Foundation Medicinen palveluista yhteistyössä Rochen kanssa. Valitse vaihtoehto:

Menu
Close
orange
Mitä on täsmälääketiede? Kattava geeniprofilointi

Kuinka saavuttaa yksilöllisen lääkehoidon hyödyt?

Jump to a section
Yksilöllinen lääkehoito

Muutos kohti yksilöllistä lääkehoitoa

Kliininen käytäntö on muuttumassa kohti yksilöllistä lääkehoitoa, jossa potilaan kasvaimen genomin yksilölliset muutokset ohjaavat hoitopäätöstä 1-3. Syövän lääkehoito on muuttumassa yhä monimutkaisemmaksi uusien syöpägeenien ja hoitojen löytymisen myötä 4-8. Vuonna 2021 loppuvaiheen kliinisissä lääketutkimuksissa oli yli 2000 lääkemolekyyliä, joista yli 80% oli täsmälääkkeitä 9. Jotta pystytään löytämään jokaiselle potilaalle juuri hänelle sopivin hoito, on molekyylidiagnostiikassa tapahduttava muutos 4-10.

Genomitieto

Kliinisesti merkittävien geenimuutosten löytäminen

Genomissa tapahtuu neljänlaisia mutaatioita geeneissä: pistemutaatioita, insertioita tai deleetioita, kopiolukumuutoksia ja uudelleenjärjestäytymisiä. Perinteiset menetelmät eivät pysty tunnistamaan kerralla kaikkia eri muutostyyppejä. Yhden biomarkkerin testit, kuten PCR, immunohistokemia, FISH ja usean geenin ns. hotspot-testit eivät välttämättä löydä kaikkia mutaatioita kasvaimesta 4,11-13.

Lisäksi monimutkaiset genominlaajuiset markkerit, kuten kasvaimen mutaatiotaakka (TMB, tumour mutation burden) tai mikrosatelliitti-instabiliteetti (MSI), voivat auttaa yksilöimään hoitopäätöksiä 14-19. Erityisesti TMB voidaan luotettavasti mitata vain kattavan geeniprofiloinnin avulla.14-15

*TMB raportoidaan FoundationOne CDx  ja FoundationOne Heme -palveluissa.  bTMB raportoidaan FoundationOne Liquid CDx -palvelussa. **MSI raportoidaan FoundationOne CDx ja FoundationOne Heme -palveluissa, MSI-H raportoidaan FoundationOne liquid CDx -palvelussa. ***HRD raportoidaan munasarjasyövässä ja tietyissä muissa gynekologisissa syövissä 
Muuttuva kenttä

Muutos diagnostiikassa ja kliinisessä päätöksenteossa

Jotta potilaat voivat hyötyä uusimmista hoitovaihtoehdoista, täytyy diagnostiikan tarjota seuraavaa:

✓   Löytää kaikki kliinisesti merkittävät muutokset

✓   Antaa tukea hoitopäätöksen tueksi

✓   Yksilöidä potilaan hoitovaihtoehtoja

Uusimpien hoitovaihtoehtojen löytämiseksi kattavan geeniprofiloinnin käyttäminen on tärkeää1,10,20.

“NCCN paneeli suosittelee vahvasti kattavaa molekyyliprofilointia harvinaisten mutaatioiden löytämiseksi, jotta potilaalle mahdollisesti voidaan löytää kohdennettu hoito tai potilas voidaan ohjata kliiniseen lääketutkimukseen. Kattava molekyyliprofilointi on avaintekijä NSCLC-potilaan hoidon parantamisessa ”

NCCN Guidelines for NSCLC Version 1, 202320

“Kun mahdollista, suositellaan useiden geenien paneeleja yksittäisten markkerien tutkimisen sijasta hoitovaihtoehtojen löytämiseksi EGFR, ALK, BRAF ja ROS1 geenien ulkopuolelta”

ASCO endorsement of CAP/IASLC/AMP guidelines for lung cancer, 201821,22
Lue lisää kattavasta geeniprofiloinnista Lue lisää kattavasta geeniprofiloinnista

AMP, Association for Molecular Pathology. ASCO, American Society of Clinical Oncology. CAP, College of American Pathologists. FISH, fluorescence in situ hybridisation. IASLC, International Association for the Study of Lung Cancer. IHC, immunohistochemistry. MSI, microsatellite instability. NCCN, National Comprehensive Cancer Network. NGS, next generation sequencing. NSCLC, non-small cell lung cancer. PCR, polymerase chain reaction. TMB, tumour mutational burden.
References
  1. Rozenblum AB et al. J Thorac Oncol 2017; 12: 258–268.
  2. Schwaederle M, Kurzrock R. Oncoscience 2015; 2: 779–780.
  3. Mansinho A et al. Expert Rev Anticancer Ther 2017; 17: 563–565.
  4. Frampton GM et al. Nat Biotechnol 2013; 31: 1023–1031.
  5. Drilon A et al. Clin Cancer Res 2015; 21: 3631–3639.
  6. Hirsch FR et al. Lancet 2016; 388: 1012–1024.
  7. Baumgart M. Am J Hematol Oncol 2015; 11: 10–13.
  8. Chakravarty D et al. JCO Precis Oncol 2017; doi: 10.1200/PO.17.00011.
  9. Global Oncology Trends Report 2022. Report by IQVIA Institute for Human Data Science. Available at: https://www.iqvia.com/insights/the-iqvia-institute/reports/global-oncology-trends-2022 (Accessed January 2023).
  10. Gagan J, Van Allen EM. Genome Med 2015; 7: 80.
  11. Schrock AB et al. Clin Cancer Res 2016; 22: 3281–3285.
  12. Rankin A et al. Oncologist 2016; 21: 1306–1314.
  13. Suh JH et al. Oncologist 2016; 21: 684–691.
  14. Chalmers ZR et al. Genome Med 2017; 9: 34.
  15. Goodman AM et al. Mol Cancer Ther 2017; 16: 2598–2608.
  16. Le DT et al. N Engl J Med 2015; 372: 2509–2520.
  17. Johnson DB et al. Cancer Immunol Res 2016; 4: 959–967.
  18. Rizvi H et al. J Clin Oncol 2018; 36: 633–641.
  19. Hellmann MD et al. N Engl J Med 2018; 378: 2093–2104
  20. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Non-Small Cell Lung Cancer. V.1.2023, December 2022. Available at:
    https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/nscl.pdf (Accessed January 2023).
  21. Kalemkerian GP et al. J Clin Oncol 2018; 36: 911–919.
  22. Lindeman NI et al. J Mol Diagn 2018; 20: 129–159.